我國(guó)抗腫瘤創(chuàng)新藥物的上市進(jìn)程正在快速推進(jìn)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，一季度，有超過(guò)30款新藥（包括新適應(yīng)證，不含生物類似藥、中藥和疫苗）經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市；其中，非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等腫瘤適應(yīng)證居多，涉及CDK4/6、BTK、MET等靶向抑制劑和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

(資料圖片)

另?yè)?jù)丁香園數(shù)據(jù)盤點(diǎn)，2023年1至3月期間，國(guó)內(nèi)共有347款新藥獲批臨床試驗(yàn)，同比去年第一季度增長(zhǎng)近50%。從藥品類型看，抗腫瘤藥物依然是研發(fā)最熱門的疾病領(lǐng)域，3月份共有87個(gè)在研藥品為抗腫瘤藥物，占比高達(dá)60%。

目前，我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)正在經(jīng)歷從“改良創(chuàng)新”邁向“原始創(chuàng)新”的階段，有哪些相關(guān)對(duì)策與路徑？

抗腫瘤藥物“靶點(diǎn)扎堆”

國(guó)家癌癥中心最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年惡性腫瘤發(fā)病約406萬(wàn)例，患者5年生存率達(dá)到40.5%，比10年前提高了近10個(gè)百分點(diǎn)。同時(shí)，肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌是主要的腫瘤死因，約占全部腫瘤死亡病例的69.25%。

“2021年，我國(guó)登記的臨床試驗(yàn)Top10靶點(diǎn)，絕大部分適應(yīng)證為抗腫瘤，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重；這些靶點(diǎn)包括PD-1、VEGF-R、EGF-R、BTK、JAK1等。”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授吳功雄日前表示，與此同時(shí)，中國(guó)Top10靶點(diǎn)中50%與全球Top10靶點(diǎn)重合，“基于臨床價(jià)值的新藥研發(fā)，藥企應(yīng)提高創(chuàng)新要門檻。”

業(yè)內(nèi)人士告訴第一財(cái)經(jīng)，現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)的抗腫瘤藥物包括小分子靶向藥物、大分子單克隆抗體類藥物和細(xì)胞與基因治療。

其中，小分子靶向藥物涉及蛋白酪氨酸激酶劑、蛋白酶等種類，BTK、JAK、CDK4/6等靶點(diǎn)是研發(fā)重點(diǎn)；大分子單克隆抗體方面，PD-1/PD-L1、HER2、CD20、VEGF/VEGF-R、EGF-R等靶點(diǎn)則是熱門。

前述業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者分析稱，2013年，全球首個(gè)BTK抑制劑伊布替尼（由強(qiáng)生和艾伯維共同開發(fā)）獲批上市，用于復(fù)發(fā)難治的慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤，2018年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，2022年其全球銷售額也超過(guò)了80億美元。全球首個(gè)抗腫瘤單抗利妥昔單抗（由羅氏旗下公司開發(fā)）于2000年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，盡管2013年該藥物中國(guó)專利到期，但2022年第一季度國(guó)內(nèi)銷售額仍在3.85億元，“國(guó)內(nèi)獲批的利妥昔單抗生物類似藥有2款（信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖），另有5家國(guó)內(nèi)藥企仍在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。”該業(yè)內(nèi)人士稱。

浩悅資本副總裁、創(chuàng)新醫(yī)藥組聯(lián)席負(fù)責(zé)人康子圣也告訴記者，當(dāng)前，藥企投入和追逐的熱門靶點(diǎn)較多，小分子激酶抑制劑是“重災(zāi)區(qū)”，“藥企選擇靶點(diǎn)，也要根據(jù)藥企本身所處的發(fā)展階段來(lái)定。小型生物科技企業(yè)可以多做創(chuàng)新性極強(qiáng)的機(jī)制和靶點(diǎn)，所謂‘船小好調(diào)頭’。規(guī)模較大的藥企有時(shí)為了快速性和確定性，則可能會(huì)傾向做有一些前期驗(yàn)證的靶點(diǎn)，或者等小型生物科技企業(yè)的創(chuàng)新藥有一些進(jìn)展后，再尋求收購(gòu)或管線合作。”

康子圣進(jìn)一步表示，投資人所關(guān)注的往往是一個(gè)“平衡”，這綜合了藥企所選擇的靶點(diǎn)的創(chuàng)新程度、現(xiàn)有藥物的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、管線的商業(yè)化潛力等。

新藥研發(fā)仍需“去偽存真”

事實(shí)上，目前，部分資本市場(chǎng)看好、估值較高但仍未能有藥物獲批或僅有單個(gè)品種獲批的上市藥企并不鮮見。

例如，財(cái)聯(lián)社此前就報(bào)道稱，“科創(chuàng)板上市的亞虹醫(yī)藥（688176.SH）連續(xù)多年虧損且尚未有有產(chǎn)品上市”“之前類似情況的次新股迪哲醫(yī)藥（688192.SH）遭到14.8萬(wàn)股棄購(gòu)，上市首日破發(fā)”等。藥企應(yīng)該如何面臨核心產(chǎn)品商業(yè)化不確定，營(yíng)收甚微或者業(yè)績(jī)巨虧等窘境？

針對(duì)部分創(chuàng)新藥研發(fā)靶點(diǎn)扎堆現(xiàn)象，健康中國(guó)研究中心理事梁嘉琳告訴記者，創(chuàng)新藥企業(yè)管線的同質(zhì)化程度越高，后期在醫(yī)保集采中就越容易被同行競(jìng)價(jià)；即便是專利層面的獨(dú)家品種，如果沒(méi)有顯著的臨床獲益，找不到公立醫(yī)院的院外銷售渠道，也要被醫(yī)保國(guó)談“靈魂砍價(jià)”。

梁嘉琳同時(shí)表示，要想避免醫(yī)保準(zhǔn)入的“無(wú)序低價(jià)”，一方面需要在集采、國(guó)談過(guò)程中探索全口徑的成本測(cè)算（含：創(chuàng)新藥研發(fā)及其沉沒(méi)成本、新建營(yíng)銷渠道成本），或者設(shè)置基于創(chuàng)新藥價(jià)值的“最低保護(hù)價(jià)”機(jī)制。

另一方面，梁嘉琳強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新藥行業(yè)也不要盲目預(yù)期過(guò)高的“創(chuàng)新溢價(jià)”，從本質(zhì)上講，醫(yī)?；鹗菂⒈Ｈ藱?quán)益基金，而不是創(chuàng)新藥扶持基金，不要把醫(yī)保當(dāng)作“搖錢樹”；從創(chuàng)新藥全產(chǎn)業(yè)鏈的責(zé)任分擔(dān)看，“最初一公里”的創(chuàng)新補(bǔ)償，不應(yīng)該被轉(zhuǎn)嫁給“最后一公里”的醫(yī)保支付。

對(duì)于單品種創(chuàng)新藥企，梁嘉琳建議，國(guó)家有關(guān)部門可以根據(jù)創(chuàng)新藥的不可替代性、研發(fā)與商業(yè)化可持續(xù)性、政策法規(guī)合規(guī)性等指標(biāo)，對(duì)本土創(chuàng)新藥進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)企業(yè)，有關(guān)公共機(jī)構(gòu)或行業(yè)協(xié)會(huì)可以發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警，防止各類創(chuàng)新藥投資機(jī)構(gòu)盲目追高、濫定估值，從源頭壓縮創(chuàng)新藥泡沫，并避免創(chuàng)新藥泡沫給產(chǎn)業(yè)鏈下游的臨床準(zhǔn)入、醫(yī)保準(zhǔn)入帶來(lái)巨大壓力。

除此之外，在策略和路徑上，吳功雄也表示，首先，國(guó)家藥監(jiān)局評(píng)審中心2021年7月發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，將來(lái)，要審評(píng)審批層面，會(huì)持續(xù)對(duì)標(biāo)“標(biāo)準(zhǔn)治療”的要求規(guī)范了臨床設(shè)計(jì)，以此提高研發(fā)門檻，“頭對(duì)頭試驗(yàn)”將成為未來(lái)臨床試驗(yàn)的常態(tài)。

“其次，數(shù)字化工具可以輔助藥物研發(fā)，包括覆蓋新藥發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、獲批上市、規(guī)模生產(chǎn)和藥品銷等環(huán)節(jié)。比如，藥物發(fā)現(xiàn)上，就可以實(shí)現(xiàn)基于組學(xué)數(shù)據(jù)/知識(shí)圖譜的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，靶蛋白結(jié)構(gòu)及結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測(cè)，藥物設(shè)計(jì)、篩選優(yōu)化等。再次，藥物在海外申請(qǐng)上市與海外授權(quán)，也是藥企實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥品布局和收益的最優(yōu)組合。”吳功雄說(shuō)。

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