在6月2日舉行的上海國際醫(yī)院感染控制論壇暨東方耐藥與感染大會聯(lián)合會議上，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏教授表示：“超級耐藥細(xì)菌感染是未來公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。”

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根據(jù)世衛(wèi)組織（WHO）預(yù)測，到2050年，“超級細(xì)菌”將導(dǎo)致1000萬人死亡，超過癌癥。

張文宏呼吁，醫(yī)院應(yīng)從本質(zhì)上探究“感染為何會發(fā)生”的問題。“我們發(fā)現(xiàn)一個現(xiàn)象，醫(yī)院在剛剛建好，很新的時候是不會發(fā)生細(xì)菌耐藥性的，但隨著時間的推移，就會越來越趨向于發(fā)生高耐藥性，進化出所謂的‘超級細(xì)菌’。”他說道。

醫(yī)院是感染的“放大器”

張文宏援引微生物研究的“鼻祖”、法國科學(xué)家路易·巴斯德100多年前提出的觀點：“醫(yī)院是微生物的儲存宿主，是感染的‘放大器’。”

“很多人認(rèn)為中國醫(yī)院耐藥性發(fā)生率高，是因為整體耐藥性水平高。但其實每個醫(yī)院的情況都是不同的。新冠發(fā)生以后，感染防控的主戰(zhàn)場應(yīng)該轉(zhuǎn)向院感，我們要通過多維度、多學(xué)科的途徑對耐藥進行迫切的精準(zhǔn)防控。”張文宏表示。

華山醫(yī)院抗生素研究所的數(shù)據(jù)顯示，2022年，中國CRKP（碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌）占肺炎克雷伯桿菌的比例約為27%，耐藥性相較于2005年的3%比例顯著增加，且近年來攜帶毒力基因的高毒力CRKP的發(fā)生和檢出率增多。

CRKP有“超級細(xì)菌之王”之稱，屬于“革蘭陰性菌”。碳青霉烯類抗生素具有強大的抵抗力，被稱為“人類抵抗細(xì)菌的最后一道防線”。美國研究人員最近對高毒力碳青霉烯類抗生素具有耐藥性的醫(yī)院患者進行的研究發(fā)現(xiàn)，四分之一的患者在診斷后一個月內(nèi)死亡。

由于大多數(shù)抗生素都是廣譜藥物，可以對抗多種細(xì)菌，因此對很多類型的細(xì)菌施加了很大的選擇壓力，導(dǎo)致細(xì)菌迅速進化，并能獲得耐藥基因。而近年來，新型抗生素的儲備似乎已經(jīng)跟不上細(xì)菌進化的速度。

“細(xì)菌和藥物的開發(fā)是一場長期的賽跑，但是要知道，細(xì)菌已經(jīng)在世界上進化了幾十億年。”復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院重癥科主任鐘鳴教授對第一財經(jīng)記者表示。

抗生素研發(fā)難度高，投入大

日前一項研究數(shù)據(jù)表明，氨曲南-阿維巴坦（ATM-AVI）的抗生素組合在治療革蘭陰性菌引起的感染方面有效且耐受性良好。數(shù)據(jù)顯示，氨曲南-阿維巴坦加上現(xiàn)有的仿制藥甲硝唑，對于復(fù)雜腹腔內(nèi)感染患者的治愈率為76.4%，而對照組老藥（美羅培南聯(lián)合黏菌素）治愈率為74%；對于包括呼吸機相關(guān)性肺炎在內(nèi)的醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎患者，氨曲南-阿維巴坦聯(lián)合甲硝唑的治愈率為45.9%，而對照組老藥的治愈率為41.7%。

另據(jù)近日發(fā)表在《自然化學(xué)生物學(xué)》雜志上的一項最新研究，科學(xué)家們已經(jīng)在實驗室利用人工智能技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一種新型抗生素，可對抗特別具有威脅性的超級耐藥細(xì)菌，例如鮑曼不動桿菌。

抗生素的開發(fā)風(fēng)險較其他藥物更大、耗時更長，可能需要10年至20年的時間，數(shù)億美元的投入。即便是在生物醫(yī)藥高度發(fā)達(dá)的美國，也面臨抗菌藥物開發(fā)不足的問題。若缺乏政策激勵措施，一些小型的抗生素研發(fā)企業(yè)很難持續(xù)投入研發(fā)。

美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）估計，美國每年發(fā)生280萬例抗生素耐藥性感染。

我國抗生素的耐藥率年均增長率為22%，遠(yuǎn)高于美國的6%，且臨床針對兒童、孕婦和老人等特殊人群的抗菌藥使用不合理的問題依舊存在，對新型抗菌藥物或友好劑型存在迫切需求，特別是重癥病人亟需要新藥。

在今年全國兩會期間，中國科學(xué)院院士葛均波建議，應(yīng)建立國家層面的抗菌藥物創(chuàng)新與研發(fā)的專項平臺，支持以行業(yè)龍頭企業(yè)為主體的創(chuàng)新體系，同時參考WHO和國際的耐藥目錄，制定適合國情的耐藥菌目錄和耐藥技術(shù)清單，加速平臺體系內(nèi)重點基礎(chǔ)領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新和技術(shù)突破。

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