疫苗和特效藥物,是人類真正能夠決勝一種傳染性疾病的關(guān)鍵。
當(dāng)前應(yīng)對新冠病毒進(jìn)程中,多國開啟了加強(qiáng)針以應(yīng)對新冠疫苗誘導(dǎo)抗體水平的下降。未來的新冠疫情防控,需要不斷接種加強(qiáng)針嗎?10月24日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會上,中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶回應(yīng)稱,希望將來有更好的疫苗,有更好的接種程序來達(dá)到牢固的人群保護(hù)效果。但不斷地加強(qiáng)免疫、不斷地開展加強(qiáng)接種不是我們最終的選擇。
解決被動局面,尋找高效疫苗成為關(guān)鍵。同樣,面對疫苗的突破感染,臨床治療也期待特效藥物的面世。
廣譜疫苗有望解決抗體衰減快
在近日舉辦的第十二屆中國(泰州)國際醫(yī)藥博覽會上,復(fù)旦大學(xué)病原微生物研究所所長姜世勃表示,目前76%的人已經(jīng)接種疫苗,希望能夠達(dá)到90%,才能真正完全群體免疫,這個時間要推到今年年底或者是明年。但因?yàn)橐呙缢T導(dǎo)的抗體效價不高,再加上感染者的誘導(dǎo)抗體也不高,所以病毒在綜合狀態(tài)下可能發(fā)生突變,變異以后形成了超強(qiáng)的適應(yīng)力,這是現(xiàn)在面臨的挑戰(zhàn)。
目前全球已有14款新冠疫苗上市,保護(hù)力不盡相同,它們都對重癥有超過90%的保護(hù)力,但也都存在不同程度的突破感染。
突破感染與疫苗的免疫機(jī)制和抗體量有著密切關(guān)系。姜世勃介紹,已經(jīng)獲批上市的14個疫苗,有一個共同的缺點(diǎn),就是選擇了綜合免疫比較低的免疫源S蛋白。在新冠病毒中,不止有S蛋白,還存在RBD(受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域)。在過去17年的SARS和MERS研究經(jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),綜合免疫性最高的抗原或者說誘導(dǎo)中和抗體能力最高的抗原是RBD FC二聚體,然后是RBD三聚體等等。
“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)RBD誘導(dǎo)的抗體效價是S1的2倍,是S蛋白的8倍?,F(xiàn)在疫苗的免疫抗體滴度水平大部分在100到300之間,所以大部分中和抗體效價還是偏低的。”姜世勃表示。
中和抗體到底在什么樣的量才具有保護(hù)作用?這是科學(xué)界一直在追問的一個問題,也是關(guān)乎新冠疫苗加強(qiáng)針接種和未來確定接種程序的必要環(huán)節(jié)。
“中和抗體滴度水平在100的時候,只有部分病毒能夠被抑制;達(dá)到320的時候,基本上90%以上的病毒能夠完全清除,所以理想的病毒中和抗體滴度水平應(yīng)該是在300以上。但是我們認(rèn)為最理想的應(yīng)該在1000以上,因?yàn)橹泻涂贵w的半衰期只有3個月,也就是每半年要降低4到8倍,所以滴度水平在1000以上的話,半年以后中和抗體還能繼續(xù)保留。”姜世勃說。
新冠疫苗抗體的衰減已經(jīng)得到了科學(xué)的確認(rèn)。在10月24日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會上,王華慶表示,根據(jù)目前國內(nèi)外研究結(jié)果看,隨著接種疫苗時間的推移,一些人的中和抗體水平在下降,保護(hù)效果在削弱。在這種情況下,加強(qiáng)免疫可以提高抗體水平,快速讓抗體水平反彈的一項(xiàng)措施。
王華慶表示,一個理想的疫苗我們希望通過全程免疫后起到很好的效果。即使后面需要加強(qiáng),它的加強(qiáng)劑次也是有限的,所以我們希望將來有更好的疫苗,有更好的接種程序來達(dá)到牢固的人群保護(hù)效果。但不斷地加強(qiáng)免疫、不斷地開展加強(qiáng)接種不是我們最終的選擇。
北京大興開展新冠疫苗加強(qiáng)針接種工作。10月23日,在大興區(qū)亦莊鎮(zhèn)一處接種點(diǎn),市民在接種前填寫告知書。新華社。
到底該選擇什么樣的新冠疫苗,才能改變半年就需要加強(qiáng)的現(xiàn)狀?
“以RBD為免疫原的第二代疫苗,中和抗體誘導(dǎo)能力大大增強(qiáng),中和抗體滴度水平可達(dá)10000,半年衰減后依然可以有4000,而S蛋白疫苗產(chǎn)生的中和抗體滴度水平最高400,半年以后就只能到100以下。”姜世勃認(rèn)為,高效性決定了持久性。RBD是研發(fā)安全、高效、廣譜冠狀病毒疫苗和抗體的最佳靶點(diǎn),RBD-Fc具有最強(qiáng)的中和免疫原性,加新型佐劑作為高效、廣譜疫苗,可以防范未來的病毒感染。
中國新冠藥物研發(fā)處于一期臨床
雖然新冠疫苗在中國已完成近11億人的接種,但是因?yàn)橥黄聘腥镜拇嬖?,新冠病毒感染者仍會出現(xiàn),臨床藥物治療依然是一個必須。
自新冠病毒出現(xiàn)至今,全球尚未發(fā)現(xiàn)新冠肺炎的特效藥。截至目前已經(jīng)上市的或者完成臨床實(shí)驗(yàn)新冠藥物,基本上都是老藥新用,效果并不是非常好。
據(jù)姜世勃介紹,這些藥目前來說盡管在臨床用,但是效果非常差,治療指數(shù)也才100多。但對于藥物來講,一般的治療指數(shù)需要達(dá)到1000。世界衛(wèi)生組織在去年10月15日也公布了新冠藥物試驗(yàn)的中期結(jié)果,其中包括瑞德西韋、羥氯喹、洛匹那韋/利托那韋和干擾素等,對住院患者的總體死亡率、開始通氣和住院時間幾乎沒有影響或沒有影響。
為此,世界衛(wèi)生組織重啟了尋找新冠藥物之旅。
中國科學(xué)院上海藥物研究所的所長李佳在上述會議上表示,中國對于新冠藥物的研發(fā)起步很早,但目前最快的也只處在一期臨床試驗(yàn),而國外的幾個新冠靶向藥物已經(jīng)進(jìn)入了三期臨床。
不過姜世勃稱,多肽藥物有望打破中國新冠藥物的研發(fā)困境。“廣譜抗冠多肽是防控現(xiàn)在和未來新冠疫情的最佳武器之一。刺突蛋白HR1區(qū)是研發(fā)廣譜抗冠多肽藥物的最佳靶點(diǎn)之一。因?yàn)樗荢蛋白中最為保守的區(qū)域,特別適合于研發(fā)多肽藥物。我們目前現(xiàn)在已經(jīng)獲得了藥監(jiān)局的臨床實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)證書,馬上要進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。”姜世勃表示。
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